什么时候需要做方法学验证？

 1.产品已上市，进行工艺变更研究，检测方法改变;

 2.处方或工艺变更以后需要重做;

 3.分析方法需进行方法验证;

 4.《中华人民共和国药典》未收载的检验方法;

 5.法规规定的其他需要验证的检验方法等。

方法学验证是什么？

　　方法学验证是对测定方法的评价，是建立新方法的研究内容和依据(新建方法已建方法的修订验证已建方法的复现)。

验证类型：

一、全部验证Full validation、

二、部分验证Partial validation、

三、交叉验证cross validation

全部验证:

第一次新建方法;一个已建方法，但增加分析对象(精密、回收)。

部分验证:

(已建方法的部分改变)

1) 分析方法改变(检测器改变);

2) 生物样品(抗凝剂改变);

3) 基质改变(血-尿);

4) 前处理方法改变;

5) 生物样品种属改变(rat大鼠-mouse小鼠);

6) 仪器改变工作软件改变;

7) 稀有生物样品，取样量有限。

方法学验证怎么做？

 方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求， 幷通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是都符合检验顶目的要求。

 1. 1方法验证的一般原则

 通常情况下，分析方法需进行方法验证。对于仅需按照实验室日常测试操作步骤 即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、灰分、 装量等。

 方法学验证的内容应根据检验顶目的要求.结合所采用分析方法的特点确定。

 同一分析方法用于不同的检验顶目会有不同的验证要求。

 1. 2需要验证的检验顶目

　　检验顶目是为控制药品（以药品为例）质量，保证药品安全有效而设定的测试顶目，根据检验项目的设定目的和验证内容的不同要求，需验证的检验项目分为四类：

 1. 鉴别试验;

 2. 杂质的限度检查;

 3. 杂质的定量测定;

 4. 含量测定，包含原料药或制剂中有效成分的含量，制剂中其他成分(如防腐剂等)的含量，溶出度与释放度等检查中的溶出量。以及含量均匀度。

除此之外还有一些物理顶目的检测如粒径分布、旋光度、熔点和硬度，其要求与 其他检验顶目有所不同，通常其分析方法验证应有不同的要求。

鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其他物质。用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性和耐用性。

杂质检查主要用于控制主成分意外的杂质，如无机杂质、有机杂质等。杂质检查分为限度检查和定量测定这两部分。用于限度检查的分析方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。用于定量测定的分析方法验证强调专属性、准确度、精确度、线性、范围、定量限和耐用性。

含量测定对准确度要求较髙，因此所釆用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性要求。